概要

皮質下梗塞と白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症（CADASIL）とは、常染色体優性遺伝形式を示し、10-30歳代から「前兆を伴う片頭痛」が先し、高血圧、糖尿病、脂質代謝異常などの脳卒中リスクファクターを持たないにも関わらず、CT・MRIで同定される大脳白質病変が徐々に進行し、中年期から皮質下白質にラクナ梗塞を繰り返し発症し、うつ症状、脳血管性認知症に至る疾患です。NOTCH3遺伝子変異を認め、病理学的に脳小血管の平滑筋の変性と、電顕でオスミウムに濃染する顆粒（GOM）の蓄積を特徴とる疾患です。

CADASIL -診断基準-

①55 歳以下の発症（大脳白質病変もしくは 2 の臨床症候）

②下記のうち，二つ以上の臨床症候

a. 皮質下性認知症，錐体路障害，偽性球麻痺の 1 つ以上．

b. 神経症候をともなう脳卒中様発作．

c. うつ症状．

d. 片頭痛．

③常染色体優性遺伝形式

④MRI/CT で，側頭極をふくむ大脳白質病変

⑤白質ジストロフィーを除外できる（ALD，MLD）

Definite

3，4 を満たし（側頭極病変の有無は問わない），Notch3 遺伝子変異，または皮膚などの組織で電子顕微鏡でGOMをみとる．

1）Notch3 遺伝子の変異は EGF 様リピートの Cysteine のアミノ酸置換をともなう変異． その他の変異に関しては，原因とするためには，家系内での解析をふまえ判断する .

2)凍結切片をもちいた抗 Notch3 抗体による免疫染色法では血管壁内に陽性の凝集体を認める

Probable

上記の 5 項目をすべて満たすが，Notch3 遺伝子の変異の解析，または電顕で，GOM の検索がおこなわれていない．

Possible

4 を満たし（側頭極病変の有無は問わない），1 もしくは 2 の臨床症候の最低 1 つを満たし，3 が否定できないもの（両親の病歴が不明など）

＊注意事項：発症年齢は 55 歳を越えることもある．認知症は皮質性が目立つこともある．

CADASILによる頭痛の診断基準

A.典型的、片麻痺性、または遷延性の前兆のある片頭痛を繰り返し、Cを満たす

B.遺伝子検査によるNOTCH-3突然変異または皮膚生検（あるいは両者）で皮質下梗塞および白質脳症を伴った常染色体優性脳動脈症（CADASIL)と証明されている

C.以下の項目のいずれかあるいは両方を満たす

　1.前兆のある片頭痛がCADASILの初期の臨床症状であった

　2.CADASILの他の症状（虚血性脳卒中、気分障害、認知機能障害のいずれか（またはその全

　  て）が発現したり、悪化したときに前兆のある片頭痛発作が改善したり、消失する

D.他に最適なICHD-3 の診断がない

（日本頭痛学会・国際頭痛分類委員会 訳：国際頭痛分類　第3版）

特徴

1）10～30 歳代で前兆を ともなうあるいはともなわない片頭痛発作がみられる。

2）脳卒中のリスクファクターをもたずに比較的若年でTIA やラクナ型脳梗塞発作をくりかえす。

3）60 歳を過ぎる頃には進行して仮性球麻痺や認知症症状を呈する。

4）家族に類似症状（常染色体性優性遺伝）をみる。

以上のような特徴を認めたならばCADASILを疑う必要があります。CADASILは優性遺伝するため、必ず１～３親等の親族に比較的若く脳梗塞を起こしている方が複数います。片頭痛、うつ病、若年性脳梗塞、認知症があればMRIを行い、CADASILである疑いが出れば、確定診断のために遺伝子検査を行います。 病院によっては、さらに皮膚生検を行って診断の補助とする場合もあります。

画像

MRI上、FLAIR 画像やT2強調画像で両側側頭極、外包、内側前頭極の高信号域は本症に特徴的で、とくに側頭極の病変は特異性が高いとされています。

遺伝子診断

CADASILの典型的な症状はCADASILだけで見られるものではなく、 脳小血管病でも認められます。そこで、確定診断には遺伝子診断が行われます。 DNAを採取し、NOTCH3遺伝子の変異があるかどうかでCADASILの診断をします。

GOM

CADASIL患者さんの毛細血管、動脈を電子顕微鏡で観察すると、血管平滑筋の周辺に、黒い顆粒状物質 (granular osmiophilic material: GOM)が観察されます。CADASILの症状は主に脳で現れますが、血管の異常自体は全身の血管にも存在しています。